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促红素还具有哪些强大作用？
谈到促红细胞生成素（EPO），我们首先想到的是它在肾性贫血治疗领域不可撼动的地位。以重组人促红细胞生成素（rhEPO）为代表的红细胞生成刺激剂已成功用于肾性贫血的治疗20余年，目前仍然是治疗肾性贫血的主要药物。
其实，EPO作为肾脏分泌的一种内源性糖蛋白激素，除了有通过促进红细胞生成以纠正贫血这个作用以外，EPO还对心、脑、肾等多系统、器官具有保护作用，今天和大家一起来了解一下EPO的强大功能[1]。
EPO的分子结构、产生及分布
EPO是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，由166个氨基酸组成，相对分子质量约为34000。人类EPO基因位于7号染色体长臂22区，含有5个外显子和4个内含子，编码193个氨基酸，所组成的蛋白是有活性的EPO前体，经剪切掉27个氨基酸和唾液酸糖基化及移除末端氨基才能发挥生物学作用[2]。
在体内，EPO通过与其特异性受体结合从而发挥生物学作用。EPO受体位于红细胞形成集落和原红细胞表面，分为细胞外、跨膜和细胞内功能区。一个EPO分子和两个受体的外功能区结合，改变EPO受体的构象，激活JAK2酪氨酸蛋白激酶，细胞内功能区的8个酪氨酸残基被磷酸化，启动细胞内信号转导系统，导致细胞增殖和分化[3]。
EPO的多系统保护作用
1
EPO的肾脏保护作用
rhEPO可以减轻足细胞损伤，减少蛋白尿，对由抗肾小球基底膜抗体导致的肾小球肾炎起到治疗作用。EPO可以缓解单侧输尿管梗阻所致的肾脏小管间质损伤，其保护机制可能与EPO在蛋白以及基因水平部分阻止输尿管部分梗阻，引起水通道蛋白2（AQP2）的基因和蛋白表达下调有关。输尿管梗阻解除后，应用EPO可以有效加速肾脏已经下调的AQP2恢复，从而加速梗阻肾脏功能的恢复。
EPO还对人类肾脏缺血再灌注损伤有潜在的治疗作用。研究发现，在缺血再灌注治疗前，应用EPO可以减少肾小管细胞凋亡，在缺血再灌注损伤后给予EPO治疗依然可以发挥保护肾脏作用。EPO还可以减轻单侧输尿管梗阻导致的肾小管间质纤维化，起到延缓肾脏疾病进展的作用[2]。
2
EPO对神经系统的保护作用
rhEPO可以促进脑缺血大鼠模型脑梗死后少突胶质细胞的恢复，还对创伤性颅脑损伤大鼠的大脑具有保护作用，其机制可能是通过抑制大脑神经丝蛋白的降解而发挥神经保护作用。
另有报道，EPO对记忆受损具有治疗作用，可在由线粒体功能障碍和氧化应激导致的退行性神经疾病，或由于老龄和外界损伤导致的记忆功能受损中发挥主要作用，EPO通过活化线粒体功能及增加血红蛋白的表达，从而发挥神经保护作用。
研究还发现，EPO通过抗氧化、抗炎及促进神经再生等作用，对帕金森病有治疗作用。EPO对多种神经系统疾病都有广泛的潜在应用价值，其作用机制需要进一步探讨。
3
EPO对心脏的保护作用
研究发现，EPO可以明显缩小实验大鼠心肌梗死的面积，减少心肌细胞凋亡。EPO还能抑制大鼠急性心肌梗死后心脏重构中炎症因子（白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α）的表达，从而发挥心脏保护作用。EPO对缺血再灌注损伤心肌具有明显的保护作用，同时还能抑制心肌纤维化、减轻心室重构。
另外，EPO还可以降低空骨陷窝率，增加股骨头供血微血管数量，预防股骨头坏死的发生和进展；减轻哮喘模型小鼠肺部炎症改变及减轻气道反应性，对机体的骨骼、肺、视网膜等起到保护作用。
除了EPO，你还知道哪些肾性贫血的治疗方法呢？
参考文献：
[1]廖飞龙，杨仲璠，刘煜，等.促红细胞生成素的研究进展[J].中国新药杂志，2016，25（1）：65-68
[2]文建国，冯锦锦.促红细胞生成素的研究进展和临床应用[J]郑州大学学报，2015，50（6）：733-735
[3]王海燕，《肾脏病学》第3版[M],北京市，人民出版社，2016：114
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