近日，eLife杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所卜鹏程课题组与杜克大学XilingShen课题组关于miR-34a对于炎症诱导的结肠癌发生的保护作用的最新研究成果，文章题为miR-34aisamicroRNAsafeguardforCitrobacter-inducedinflammatorycolon1Oncogenesis。
这项研究中，卜鹏程课题组及其合作者利用肠道病鼠类柠檬酸杆菌（Citrobacterrodentium）感染小鼠产生肠炎。结果表明鼠类柠檬酸杆菌介导的肠炎能够促使miR-34a缺失小鼠产生肠癌，而野生型小鼠没有肠癌发生。免疫荧光染色和流式细胞术表明miR-34a的缺失促进了肠干细胞在肠癌中快速扩增，并招募了大量的TH17细胞在干细胞周围。进一步研究发现miR-34a通过靶向T细胞中IL6R和IL23R表达抑制Th17细胞的分化和增殖，通过靶向肠上皮细胞中CCL22的表达抑制Th17细胞向结肠上皮细胞的浸润。Th17细胞通过分泌IL-17激活下游STAT3信号通路促进结肠类器官的生长。IL-17的中和抗体可以抑制鼠类柠檬酸杆菌介导miR-34a缺失小鼠肠癌的发生。临床数据显示Th17的浸润和miR-34a表达呈负相关。
这项研究中，研究人员发现非编码RNA同时调控免疫细胞和肠上皮细胞，免疫细胞和肠上皮细胞的作用促进肠癌的发生。此外，研究人员发现Th17细胞作为壁龛促进肠干细胞的增殖，丰富了之前肠干细胞需要潘氏细胞作为壁龛，促进自我更新的认知。
该研究工作由生物物理所和杜克大学合作完成，生物物理所为第一单位，卜鹏程和XilingShen为该论文的共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、科技部“973”计划、中科院战略性先导科技专项（B类）等资助。
图示：miR-34a抑制TH17细胞的分化增殖、肠上皮中浸润、肠干细胞的增殖和鼠类柠檬酸杆菌介导肠炎向肠癌的转化
